Tipicamente, la fragilità ossea è associata alla riduzione della massa ossea o a difetti nella composizione o mineralizzazione della matrice. Tuttavia, alcuni meccanismi fisiologici che comportano l’osteoporosi, e in particolare l’osteoporosi primaria (quindi dovuta a patologie genetiche) non sono ancora del tutto noti. La conoscenza delle malattie genetiche che comportano osteoporosi primaria migliora sia la conoscenza e il trattamento delle specifiche condizioni sia, potenzialmente, le terapie per altre forme di fragilità ossea. Una review pubblicata sull’International Journal of Molecular Sciences descrive le cause genetiche dell’osteoporosi, per poterle indagare al meglio.

Osteoporosi primaria e secondaria

L’osteoporosi è considerata primaria se dovuta a una malattia genetica o secondaria se acquisita a causa di altre patologie o farmaci. In entrambi i casi, a provocarla può essere un’alterazione in una qualsiasi delle componenti della matrice ossea extracellulare:

• Minerali;
• Collagene e altre proteine;
• Lipidi;
• Acqua.

Nella maggior parte dei casi, l’osteoporosi è secondaria, ma è fondamentale conoscere anche le cause genetiche dell’osteoporosi. Infatti, spesso le malattie metaboliche rare condividono disfunzioni nei meccanismi fisiologici, come nel caso dei difetti della via di segnalazione RANK/RANKL, che accomuna malattia di Paget, sindrome di Hajdu-Cheney, displasia fibrosa e istiocitosi a cellule di Langerhans. Per questo studiare le cause genetiche dell’osteoporosi può portare a migliori e più mirate opportunità di trattamento per l’osteoporosi primaria ma anche per quella secondaria.

La genetica dell’osteoporosi

La ricerca medica ha individuato diverse condizioni di fragilità ossea monogenica, anche se sono ancora da indagare approfonditamente. In alcuni casi si osserva un effetto di dosaggio genico, per cui la maggiore presenza del gene ha un effetto diretto sul fenotipo.

Tra le cause genetiche dell’osteoporosi conosciute si annoverano:

• mutazioni eterozigote nei geni COL1A1 o COL1A2, che codificano per il collagene di tipo I. Comportano l’85%-90% dei casi di osteogenesi imperfetta.
• Mutazioni in un altro ventaglio di geni (ne sono stati identificati più di 20) coinvolti nell’elaborazione e modifica post-traslazionale del collagene di tipo I, nel controllo della differenziazione degli osteoblasti o nella funzione o formazione dei fasci di F-actina. Causano il 10-15% dei casi di osteogenesi imperfetta.
• Difetti nelle vie di segnalazione WNT. Mutazioni di WNT1, implicato nel controllo della differenziazione degli osteoblasti, nello sviluppo e nel mantenimento dell’osso, possono provocare osteoporosi primaria in quanto si ha un’alterazione del turnover osseo. In omozigosi, sono responsabili di casi moderati e gravi di osteogenesi imperfetta, mentre in eterozigosi possono comportare fragilità ossea e ritardo nella crescita.
• A livello del co-recettore LRP5, coinvolto nella regolazione degli osteoblasti, mutazioni bialleliche possono provocare la rara sindrome osteoporosi-pseudoglioma, e mutazioni monoalleliche possono portare osteoporosi autosomica dominante.
• Difetti nella via di segnalazione del TGF-β, coinvolta nel controllo del metabolismo dei tessuti ossei e cartilaginei, sono associati alla sindrome di Marfan, alla malattia di Camurati-Englemann, alla sindrome di Loeys-Dietz e ad alcune forme di osteogenesi imperfetta. Queste alterazioni possono essere dovute, ad esempio, a mutazioni nel gene SMAD3.
• Alterazioni della via RANKL/RANK/OPG, coinvolta nella formazione e l’attivazione degli osteoclasti. Delezioni in eterozigosi del gene TNFRSF11B comportano un turnover osseo elevato che conduce alla malattia di Paget (JPD); mutazioni in omozigosi del gene TNFRSF11A portano la forma familiare dell’osteolisi espansiva (FEO).
• Mutazioni in eterozigosi nel gene NOTCH2 possono far sì che la proteina NOTCH2 risultante non possa più essere degradata: la sua conseguente sovra-attivazione conduce a un’aumentata osteoclastogenesi, da cui deriva la sindrome di Hajdu-Cheney (HCS).

Fonte:

El-Gazzar A, Högler W. Mechanisms of Bone Fragility: From Osteogenesis Imperfecta to Secondary Osteoporosis. Int J Mol Sci. 2021 Jan 10;22(2):625. doi: 10.3390/ijms22020625. PMID: 33435159; PMCID: PMC7826666.

A settembre Mediately ha condotto il sondaggio Digital Doctor 2021 coinvolgendo quasi 6.000 medici. Il sondaggio si è svolto in otto Paesi europei che usano l’app Mediately: Bulgaria, Croazia, Repubblica Ceca, Italia, Serbia, Slovacchia, Slovenia e Romania.

Digital Doctor 2021

Gli obiettivi del Digital Doctor 2021 erano i seguenti:

• determinare quale sia l’approccio dei medici alle tecnologie digitali
• valutare l’impatto delle nuove tecnologie sul loro lavoro
• conoscere i canali di comunicazione usati più frequentemente.

Insomma, il sondaggio si proponeva di scoprire come si sentono i medici nel loro ambiente di lavoro, quali sono i loro problemi, com’è avvenuto il passaggio alla telemedicina, quali cambiamenti ci sono stati nella cura dei pazienti, negli incontri con i colleghi e nella scelta dei canali di informazione. Questi argomenti sono state riassunti in 21 domande.

Digital Doctor 2021 è stato uno dei sondaggi più grandi del suo genere nel mondo. Ecco qualche dato riassuntivo:

• 5.782 risposte;
• 60% dei partecipanti con meno di 45 anni;
• 52% donne, 48% uomini;
• 36% specializzandi, 63% medici specialisti;
• la medicina generale è stata la specialità più rappresentata con 700 risposte;
• Il maggior numero di medici intervistati proveniva da Serbia (1.448), Romania (1.333) e Italia (1.269).

In generale, la maggior parte dei partecipanti ha segnalato di essere meno soddisfatti del loro lavoro rispetto all’anno precedente o ugualmente soddisfatti. L’Italia, tuttavia, è in controtendenza, con un 2% di soddisfatti in più rispetto al sondaggio 2020. Il sovraccarico di lavoro rimane la preoccupazione più diffusa: lo cita il 69% dei medici intervistati. I due terzi dei medici si dicono però ottimisti riguardo al futuro, il 67% in media e il 65% in Italia.

Pandemia e telemedicina

Una delle ragioni dell’ottimismo è la crescita dell’utilizzo e dell’apprezzamento della medicina a distanza. Il suo sviluppo è stato accelerato, negli ultimi due anni, dall’impatto della pandemia che ha creato un vero e proprio esperimento sul potenziale della telemedicina. I medici si sono trovati costretti a lavorare a distanza, e questa modalità di lavoro è diventata per loro uno strumento indispensabile. Secondo un sondaggio, nell’ultimo anno un terzo di tutti gli specialisti ha diagnosticato più del 10% dei loro pazienti a distanza. L’Italia è in testa alla classifica, con la metà di tutti i medici italiani che svolgono regolarmente diagnosi a distanza.

L’Italia è anche tra i Paesi in cui una percentuale maggiore dei medici intervistati si dice intenzionato ad aumentare la comunicazione a distanza con i pazienti: lo afferma il 64%, 10 punti percentuali in più rispetto alla media del sondaggio. Anche gli altri Paesi con più esperienza nella telemedicina hanno intenzione di accrescere ulteriormente il ricorso a questa pratica in futuro.

Negli ultimi due anni, la telemedicina è stata più utile ai pazienti che ai medici. Prima della
razionalizzazione del processo di utilizzo della telemedicina, essa veniva usata raramente dai medici, ma abbiamo scoperto che funziona bene anche in termini di qualità clinica. Affinché funzioni davvero, deve essere allineata alla pratica clinica. La telemedicina potrebbe diventare una parte fondamentale della tecnologia se gli aspetti legali e clinici fossero ben regolati

Victor Savevski, esperto in tecnologia sanitaria digitale

La telemedicina non dovrebbe mai sostituire le visite e gli esami faccia a faccia. Tuttavia, usata in modo appropriato, questa pratica sta già diventando una parte inevitabile del processo di gestione e trattamento dei pazienti: un’evoluzione rispetto alla quale non si può tornare indietro.

Informazione e formazione

Trovare fonti di informazione affidabili non è un lavoro facile per i professionisti sanitari o per i medici. Dal sondaggio Digital Doctor 2021 risulta che i medici scelgono più spesso le app mediche mobili come fonte di informazioni, seguite a stretto giro dalle riviste a stampa e online, mentre al terzo posto si posizionano i siti web delle associazioni mediche. Nel complesso, l’indipendenza e l’affidabilità delle informazioni sono i fattori chiave nella scelta del canale di informazione.

Anche per quanto riguarda gli eventi di formazione, la preferenza va decisamente verso gli eventi ibridi: il 46% preferisce esperienze che combinino l’online e l’offline. La formazione accreditata online e i webinar sono usati in modo appropriato rispettivamente secondo il 60 e il 66% dei rispondenti, mentre rispettivamente il 33% e il 15% vorrebbero che questi strumenti fossero più diffusi. Il 70% sceglie un corso di formazione per interesse verso l’argomento, mentre il 67% è spinto anche dalla rapidità e comodità della formazione a distanza. Solo il 44% ammette che siano i crediti formativi a determinare la scelta di un corso.

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